Прощай, оружие! повествует читателю о событиях, происходящих в первую мировую войну на итало-австрийском фронте. Действующие лица романа: лейтенант итальянской армии, американец Фредерик Генри, медсестра Кэтрин Баркли, его возлюбленная. Повествование ведется от лица автора. Фредерик Генри – доброволец. США еще не вступили в войну, но он, движимый патриотическими чувствами, уже взялся за оружие. Предстоит очередное наступление. Перед наступлением каждый проводит время, как умеет: кто-то пьет, кто-то играет в бильярд, кто-то вгоняет в краску полкового священника, говоря при нем разные интимные вещи…

Рядом с расположением войск находится английский госпиталь. В один из обычных дней приезжает молодая медсестра Кэтрин Баркли. Раньше она жила во Франции, где и погиб ее жених. Кэтрин полна сожаления, что не вышла за него замуж раньше, не подарила ему хоть немного счастья.

По войскам проносится слух, что надо ждать скорого наступления. Для этого следует срочно разбить перевязочный пункт для раненых. Австрийские части находятся близко от итальянцев – на другой стороне реки. Немного забыть о предстоящих военных действиях Генри помогает общение с Кэтрин. Она – прекрасная девушка, хотя и не без странностей. Однажды, когда Генри пытается поцеловать ее, он получает пощечину, но потом девушка сама целует его, взволнованно спрашивая, всегда ли он будет добр к ней. Генри даже приходит к мысли, что Кэтрин – слегка помешанная, но она ему очень нравится, и он думает, что встречаться с ней лучше, чем проводить время в публичном доме. На очередное свидание Генри приходит основательно пьяным. Но свидание не состоится - Кэтрин не совсем здорова. Неожиданно Генри чувствует себя одиноким, на душе у него тоскливо и тяжело. На следующий день становится известно, что ночью в верховьях реки будет атака, туда должны выехать санитарные машины. Проезжая мимо госпиталя, Генри на минуту выскакивает, чтобы повидаться с Кэтрин. Она дает Генри медальон с изображением святого Антония – на счастье. Вскоре солдаты, а с ним и Генри, приезжают на место и располагаются в блиндаже. Молодые ребята – итальянцы, дружно ругают войну: если бы за дезертирство не преследовали родных, никого бы здесь не было. Война – это самое ужасное, что есть на свете, к тому же, всем известно, чем она закончится: австрийцы дойдут до Италии, устанут и вернутся домой, ведь каждому хочется на родину.

… Начинается атака. В блиндаж, где находится лейтенант с шоферами, попадает бомба. Раненый Генри пытается помочь умирающему рядом шоферу. Самого Генри также доставляют к пункту первой помощи. Там ярче всего проявляется грязная сторона войны: кровь, стоны, развороченные тела. Затем Генри собираются отправить в центральный госпиталь в Милан. Перед отъездом его навещает священник, который сообщает о том, что медсестру Кэтрин Баркли тоже переводят в миланский госпиталь.

В Милане Генри делают операцию на колено. Неожиданно он понимает, что любит Кэтрин, и когда ее видит, его сердце наполняется необъяснимым восторгом. Постепенно прогулки, посещения ресторанов заканчивается тем, что Генри и Кэтрин начинают жить вместе. Генри хочет узаконить их отношения, но Кэтрин к этому не стремится. Ее больше волнует другое – Кэтрин предчувствует, что скоро случится что-то ужасное.

В части все идет по-прежнему, только некоторых уже нет в живых. Война все больше вызывает отвращение Генри. Однажды санитарную машину, в которой едет Генри, останавливает итальянская жандармерия. Генри из-за американского акцента кажется им особенно подозрительным. Его собираются расстрелять, но он прыгает в реку, и таким образом уходит от погони. Теперь Генри понимает, что войны с него хватит, он создан для Кэтрин, а не для войны…

Возращение к Кэтрин вносит покой в душу Генри. Беспокоит другое: если увидят без формы, то расстреляют. Из-за этого Генри и Кэтрин сбегают в Швейцарию. Жизнь там совсем иная, о войне известно только по газетным сводкам. Но вот приближается время родов, начинаются схватки. Кэтрин делают кесарево сечение, но и она, и ее ребенок умирают. Генри опустошен, ему кажется, что с гибелью жены и его ребенка погибла часть его души.

Так завершается роман Э.Хэмингуэя Прощай, оружие!