Задолжав крупную сумму, фермер из Кентукки
Артур Шелби сталкивается с перспективой потерять всё,
чем он владеет. Он продает Тома жестокому Хейли,
чтобы покрыть долги.

дядя Том покидает свою семью и своего друга мистера
Джорджа, младшего сына Шелби, и Хейли везет его
по реке Миссисипи для того, чтобы продать на
невольничьем рынке.
На судне Том встречает юную белую девушку по имени
Ева с ангельским лицом и быстро заводит с ней дружбу.

Когда Ева падает в реку, Том ныряет, чтобы ее спасти,
и отец девушки, Августин Сент-Клер
соглашается купить Тома у Хейли.
Том едет с ним в Новый Орлеан, где со временем
становится все более незаменим как работник и все
ближе к Еве, с которой его связывает набожное
христианство.

Сент-Клер обсуждает рабство со своей кузиной Офелией,
которая выступает против рабства как института,
однако не лишена предрассудков в отношении чернокожих.
Сент-Клер, напротив, не чувствует к ним враждебности,
но приемлет рабство, поскольку считает себя бессильным
изменить положение вещей.
Чтобы помочь Офелии преодолеть свои предубеждения,
Сент-Клер покупает Топси, молодую негритянку,
над которой жестоко издевался хозяин, а также
организует обучение Офелии.

Ева растет очень плохо. Она постепенно ослабевает,
а затем умирает, увидев в видении рай перед смертью.
Ее смерть оказывает большое влияние на всех, кто ее знал:
Офелия начинает любить рабов, Топси учится доверять
и чувствовать привязанность к другим людям,
а Сент-Клер решает отпустить Тома на родину.
Однако, не успев осуществить свое намерение, он был
зарезан ножом, пытаясь урегулировать конфликт.

Когда Том отказывается сказать Легри, куда ушли
Касси и Эммелин,
Легри приказывает надзирателям избить его.

Касси и Эммелин встречают сестру Джорджа Гарриса
и путешествуют с ней в Канаду, где Касси понимает,
что Элиза - это её дочь.
Вновь воссоединившаяся семья едет во Францию и затем
принимает решение уехать в Либерию,
африканскую страну, где живут бывшие американские рабы.

Джордж Шелби возвращается на ферму в Кентукки,
где после смерти отца отпускает на свободу всех рабов
в честь памяти Тома.
Он призывает их думать о жертве Тома и вести
благочестивую христианскую жизнь, как это делал покойный